乳你同行:標靶藥物治療(二)荷爾蒙受體的重要性(李沛基)

更新時間 (HKT): 2021.02.26 02:00

上期提到在上世紀90年代有一種治療乳癌的藥物面世,名為曲妥珠單坑(Trastuzumab) ,是一種抗體。此藥物是針對細胞膜表面的HER2蛋白(又名受體) ,所以只攻擊HER2型號的乳癌,是第一種被稱為標靶治療的藥物。時至今天,已經有多種攻擊乳癌細胞內不同目標的藥物面世。除了對付佔整體乳癌個案中20%的HER2+型之外,近年更多的發現是針對荷爾蒙受體陽性(HR+)型號的乳癌。此類型佔整體乳癌個案達70%,所以這類別的標靶藥療效是可以影響為數甚多的病者。

若想明白這些針對荷爾蒙受體陽性乳癌的標靶藥是怎樣運作,就必需先了解荷爾蒙受體在乳癌細胞的重要性。正常乳腺細胞在其細胞膜表面,都有兩種荷爾蒙受體(HR):雌激素受體(ER) 及黃體激素受體(PR) 。細胞受女性體內正常的雌激素及黃體激素周期性的刺激而生長。當乳腺細胞發生癌變時,當中有約七成個案的病者,其乳癌細胞仍然保留此一或二種荷爾蒙受體(ER+或PR+,統稱為HR+)。所以此類乳癌細胞仍會受體內的雌激素所刺激而生長。

在對抗乳癌進程中,其實第一種針對乳癌的藥物,就是在上世紀70年代初已面世的抗雌激素(Anti-estrogen,現已改稱為選擇性雌激素受體調節劑,SERM):名為三苯氧胺(或泰莫西芬,Tamoxifen)。這藥物附在雌激素受體上,阻止體內的雌激素和此受體結合,以致癌細胞受不到雌激素的刺激,就失去生長能力,慢慢凋謝死去。這亦是當時醫學上革命性的發明。雖然它是荷爾蒙治療法的先驅,其實想深一層,這藥物也可被視為最早的標靶治療。它只瞄準細胞膜表面的雌激素受體,不影響其他沒有雌激素受體的細胞,它的標靶就是荷爾蒙受體陽性的乳癌細胞。因此,它的副作用甚少。此後,陸續有不同種類的荷爾蒙治療藥物面世,如減少雌激素在體內產生的芳香環轉化酶抑制劑(Aromatase inhibitors),促黄體激素釋放激素活化劑(LHRH Agonists),及破壞雌激素受體的Fulvestrant。

荷爾蒙藥物的面世,從研究概念來看可說是最早期的標靶藥,多年來已幫助無數乳癌患者存活。但因為癌細胞可以產生抗藥性功能,有部份病者在服用荷爾蒙藥物一段時日子後,癌細胞並未完全死去,再度生長,病情復發。此時就需要加上最新一代,與荷爾蒙藥一同服用的另類標靶藥了。

香港乳癌基金會網址:www.hkbcf.org

李沛基 臨床腫瘤科專科醫生

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